招募患者：Nivolumab注射液疗法晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验

一、出题和背景反馈 核发号： CTR20150767 适应症： 后半期或乳腺癌非小细胞会心脏病 飞行测试通俗出题： 对患的后半期或乳腺癌非小细胞会心脏病的数据分析 飞行测试专业出题： Nivolumab对比柏加他赛病患既往给与过病患的后半期或乳腺癌非小细胞会心脏病的开放性、随机、多个发展华南地区家参加的III期飞行测试 飞行测试方案编号： CA209-078 流行病学申请受理号： JXSL1300032 药物中文名称： Nivolumab注射尿液 药物类型： 微生物制品 二、申办者反馈 申办者中文名称： 1 Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Company 2 Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd 3 百时美施贵宝（中的国）海外投资合资/ 邮件姓名： 邮件电话： 021-23218416 邮件Email： kelly.liu@bms.com 邮件邮政地址： 上海市南京西东路1717号会德丰广场15三楼 邮件镇政府： 200040 飞行测试新项目经费是从： 仅仅自筹 三、流行病学数据分析反馈 1、飞行测试目的 在以同一时间用则有铂剂放射治疗告终的后半期或乳腺癌NSCLC实验者中的，相对nivolumab组与柏加他赛组的总生存期，客观纾缓领军和无十分困难生存期。赞赏nivolumab组与柏加他赛组重度不当政治事件（3级和4级）的牵涉到领军。根据心脏病病人实验者赞赏结果，赞赏nivolumab组与柏加他赛组到12亦同结核病相关病人有加强的实验者所占的数目。 2、飞行测试的设计（单选） 飞行测试分类： 实证和实证 飞行测试分期： III期 的设计类型： 垂直两组 确定性： 确定性 盲法： 开放 飞行测试区域： 国际多的中的心飞行测试 3、实验者反馈 年龄组 18岁(最小年龄组)至 无岁(最大者年龄组) 性倾向 男+女 身心健康实验者 无 入选为标准 1 活体或细胞会学复发为NSCLC、并且有IIIB期/IV期（按照国际心脏病数据分析协会头部分期手册（International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology）第7初版判断）或多模式病患（PET、手术外科手术或根治性放放射治疗病患局部后半期结核病）后患或结核病十分困难的实验者。 2 实验者只能在以同一时间用一种则有铂剂二联放射治疗方案病患后半期或乳腺癌长期或直至牵涉到了结核病十分困难。 ？ 给与维持病患（是指用则有铂剂二联放射治疗方案后无十分困难者给与的病患）并牵涉到了十分困难的实验者适于入选为。 ？应用于则有铂的来进行、新来进行病患或根治性放放射治疗病患局部后半期结核病、并且在未完成病患后6个年底内牵涉到了患或移出的实验者适于入选为。 ？给与则有铂的来进行、新来进行病患或根治性放放射治疗病患局部后半期结核病后>6个年底直至患、并且后来在用铂剂二联方案病患患性长期或直至又牵涉到了十分困难的实验者适于入选为。 3 按照RECIST 1.1标准（附录2），实验者只能有通过CT或MRI检验的可测病变。影像学赞赏在随机两组以同一时间的28天内来进行。 a)目标病变可以位于以同一时间PET过的区域，只要声称（影像学检验）该部位有结核病十分困难。 4 ≥18岁的成年人和女性 5 ECOG体力状况评分≤1 6 只能有一份经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或最少10张未染料的古微生物学家切片（如果BMS自然科学负责管理指导员批准，可提交不到10张未染料切片）只能在的中的心实验室来进行微生物标志物赞赏（古微生物学家可以是日志或近期的古微生物学家）。为了来进行随机，将实验者分为PD-L1中性、PD-L1特征性或PD-L1无法评估。检验和古微生物学家应该是外科手术的古微生物学家、切取的古微生物学家或空心针外科手术古微生物学家。细针外科手术检验和的古微生物学家、胸腔积尿液引流离心的细胞会涂片、或者钻取检验和难于用于微生物标志物的校对和确定性。未软组织混合物或脱钙骨头古微生物学家的骨头病变也不应给与。 7 随机两组以同一时间，以同一时间对非CNS病变来进行的不能容忍PET只能并未未完成最少2周。无济于事，在基两条路线期存在有病人的病变且可能需要在随机两组后4上半年来进行不能容忍PET的实验者，在随机两组以同一时间给与不能容忍PET。 意味著标准 1 实验者有癌性脑膜炎。 2 要意味著有相对来说周围神经（CNS）移出的实验者。如果实验者的CNS移出能够充分病患，并且实验者的神经组织病人能够在入选为同一时间最少2周恢复到基两条路线技术水平（与CNS病患有关的残留体征或病人除外），则可以参加数据分析。此外，实验者还只能是只能皮质的实验者，或给与血糖稳定或逐渐降低的≤10mg/天的强的松（或等价物）。 3 意味著患有相对来说、仅有或知情的自身免疫性结核病的实验者。患有I型糖尿病、只需给与激素替代病患的甲状腺功能减退症、不须来进行全身病患的皮肤结核病（例如，白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发考量的状况下情况不会揭示的实验者可以入选为。 4 随机两组以同一时间的14天内有需要全身用皮质（血糖相当于>10 mg强的松/天）或其他偏头痛药物病患的实验者。应用于吸入性或外用皮质的实验者，以及肾上腺皮质替代病患血糖相当于>10 mg强的松/天的实验者，如果未相对来说自身免疫性结核病，则可以参加数据分析。 5 以同一时间用过效疫苗或其他很强免疫刺激起到的效药病患。 6 以同一时间用过效PD-1免疫球蛋白、效PD-L1免疫球蛋白、效PD-L2免疫球蛋白、效CD137免疫球蛋白或效CTLA-4免疫球蛋白病患（包括ipilimumab或特异性起到于T细胞会协同刺激或检验点途径的任何其他免疫球蛋白或药物）。 7 以同一时间用过柏加他赛病患。 8 乙型肝炎病毒表面效原（HBV sAg）或HIV病毒免疫球蛋白（HCV Ab）中性，详述有急性或慢性受到感染。 9 根据头部X两条路线检验、痰尿液检验以及流行病学查体，判断有相对来说肺病（TB）受到感染。同一时间1上半年有相对来说肺病受到感染病史的病人，即使并未病患，也要意味著；将近1年以同一时间有相对来说肺病受到感染病史的病人，也要意味著，除非断定以同一时间所用的效结核病患的疗先为和品种都合理。 10 意味著EGFR性状的实验者（不考虑性状类型）。只能对EGFR性状状况未知的非鳞癌实验者的EGFR性状状况来进行检测（无济于事采用基于PCR的检测作法）。如果EGFR性状为中性，则意味著实验者。 11 意味著仅有ALK易位的实验者。 12 既往在伊匹木单效一两条路线NSCLC数据分析CA184153中的给与过盲态数据分析药物病患（无论哪个病患组）的实验者。在开放期同一时间给与安慰剂病患的病人可以入选为。 目标入组多人 国际多的中的心飞行测试:总体500人， 中的国450人； 实际入组多人 核发人暂未填写该反馈 4、飞行测试两组 飞行测试药 SP 中文名称 该词 1 Nivolumab 注射尿液 注射尿液；标准100 mg (10 mg/mL)/花瓶，3mg/kg，每个病患间隔的第1天（每2周1个间隔）血管输尿液，每次输尿液60分钟。高血压时先为：紧接著给药直至结核病十分困难或牵涉到不应给与的毒性。 对照药 SP 中文名称 该词 1 柏加他赛注射尿液 注射尿液；标准20 mg (1.5 ml/花瓶)，75mg/m2，在每个病患间隔的第1天（每3周1个间隔）血管输尿液，每次输尿液60分钟，每次输尿液60分钟。高血压时先为：紧接著给药直至结核病十分困难或牵涉到不应给与的毒性。 5、终点高效领军 主要终点高效领军及赞赏间隔时间 SP 高效领军 赞赏间隔时间 终点高效领军选择 1 总生存期（赞赏Nivolumb 在后半期或乳腺癌非小细胞会心脏病病人的总生存期） 总生存期的中的期量化将在第一例病人第一次访视后的27个年底来进行。 如果数据分析在中的期量化时未中的止，那么之后的总生存期量化将会在第一例病人第一次访视后的37个年底来进行。 实证高效领军 次要终点高效领军及赞赏间隔时间 SP 高效领军 赞赏间隔时间 终点高效领军选择 1 按照RECIST 1.1标准基准客观纾缓领军 生存期未完成时来进行量化 实证高效领军 2 按照RECIST 1.1标准基准无十分困难生存期 生存期未完成时来进行量化 实证高效领军 3 赞赏不同亚组的流行病学（总生存期、客观纾缓领军和无十分困难生存期） 生存期未完成时来进行量化 实证高效领军 4 重度不当政治事件（3级和4级）的牵涉到领军 生存期未完成时来进行量化 实证高效领军 5 根据心脏病病人实验者赞赏结果，赞赏到12亦同结核病相关病人有加强的实验者所占的数目 生存期未完成时来进行量化 实证高效领军 6、数据安全监察一个委指导员会（DMC）： 有 7、为实验者出售飞行测试伤害人寿保险： 有 四、第一例实验者入组定于 核发人暂未填写该反馈 核发人暂未填写该反馈 五、飞行测试终止定于 核发人暂未填写该反馈 核发人暂未填写该反馈 六、数据分析者反馈 1、主要数据分析者反馈 姓名 先为颖 职称 医务人指导员 电话 0431-85871902 Email jl.cheng@163.com 邮政地址 黑龙江省长春市象山东路1018号 镇政府 130012 单位中文名称 黑龙江省的医院 2、各参加机构反馈 SP 机构中文名称 主要数据分析者 发展华南地区家 省（一州） 小城市 1 黑龙江省的医院 先为颖 中的国 吉林 长春 2 National University Hospital Singapore Chee Seng Tan Singapore Singapore Singapore 七、一个委指导员会反馈 SP 中文名称 评议结论 评议定于 1 黑龙江省的医院一个委指导员会 同意 2015-10-21 八、飞行测试状况 来进行中的 （尚未招募）